Анатолий КАЛИНИЧЕНКО: «Бариатрия — прорыв в лечении диабета»

ожирение и бесплодие калиниченко

Калинченко1,2, И. Тюзиков2, Л. Ворслов1,2, Ю. Тишова1,2, Е. Греков2, А. Фомин1,2 Номера страниц в выпуске Для цитированияСкрыть список С. Ожирение инсулинорезистентность и бесплодие — две стороны одной медали: патогенетические взаимодействия и возможности современной фармакотерапии.

Consilium Medicum. Все анализируемые проблемы являются сегодня крайне актуальными андрологическими трендами ввиду неуклонного роста как частоты ожирения и инсулинорезистентности, так и бесплодия в мужской популяции, что, безусловно, свидетельствует о наличии тесных патогенетических связей между ними.

Ожирение и инсулинорезистентность — системные факторы окислительного стресса сперматозоидов независимо от других в том числе урологических возможных причин мужской инфертильности, и клинический опыт показывает, что без их своевременной диагностики и активной патогенетической фармакотерапии улучшения репродуктивной функции бесплодного мужчины ожидать не следует.

С другой стороны, в арсенале эндокринологов уже сегодня есть эффективные и репродуктивно безопасные препараты для коррекции ожирения и инсулинорезистентности, что позволяет рекомендовать их для более широкого применения в рутинной андрологической практике.

Решение проблемы фармакотерапии мужского бесплодия у метаболически дискредитированных пациентов возможно только на основе междисциплинарного подхода, для чего необходимо более детально информировать практикующих андрологов как о механизмах влияния ожирения и инсулинорезистентности на сперматогенез, так и о современных патогенетических подходах к их ликвидации у всех мужчин с бесплодием.

моему мнению ожирение и бесплодие калиниченко этом что-то есть

Ключевые слова: ожирение, инсулинорезистентность, мужское бесплодие, окислительный стресс, патогенетические связи, диагностика, фармакотерапия. Obesity insulin resistance and infertility are two sides of the same coin: pathogenetic interaction and opportunities of modern drug therapy S.

Kalinchenko1,2, I.

Информация о разделе

Tuzikov2, L. Vorslov1,2, Yu. Tishova1,2, E. Grekov2, A. Miklukho-Maklaia, d. Zoologicheskaia, d. All analyzed problems are extremely important andrological trend today associated with the continuing growth of obesity and insulin resistance frequency as well the growth of infertility among male population, which, of course, show the close pathogenetic links between them.

Obesity and insulin resistance are system factors of sperm oxidative stress regardless of other including urological possible causes of male infertility; and clinical experience has shown that without timely diagnosis and pathogenetic drug therapy the reproductive function improvement in infertile males should not be expected.

On the other hand, there are effective and safe drugs for reproductively obesity and insulin resistance correction in the arsenal of endocrinologists today and this treatment can be recommended for wider application in andrological routine practice.

Solution of the problem concerning the drug therapy of male infertility in patients with metabolic disorders is possible only on the basis of an interdisciplinary approach, which requires inform practicing andrologists in detail about the obesity and insulin resistance mechanisms of affecting the spermatogenesis and modern pathogenetic approaches to eliminate them in men with infertility. Key words: obesity, insulin resistance, male infertility, oxidative stress, pathogenetic links, diagnosis, drug therapy.

попадаются очень ожирение и бесплодие калиниченко этим столкнулся. Давайте

Obesity insulin resistance and infertility are two sides of the same coin: pathogenetic interaction and opportunities of modern drug therapy. Мужчин же в нашей стране, согласно официальным данным Роскомстата г.

Читайте также:  Диета магги творожная отзывы

На сегодняшний день в России проживают ориентировочно около 3 млн тыс. Баранова г. В итоге численность россиян ежегодно сокращается на — тыс. Таким образом, ситуация с семейным бесплодием в России уже сейчас грозит демографической безопасности и стабильности страны. Вот почему патогенетическая диагностика и лечение бесплодия являются важнейшими вопросами современной медицинской науки и практики, имеющими стратегическое значение.

Однако до сих пор ожирение нередко не воспринимают как медицинскую проблему или симптом какого-либо заболевания и оставляют без внимания, хотя уже доказано, что ожирение очень опасно. У человека с избыточной массой тела ожирением чаще возникают заболевания сердечно-сосудистой системы, онкологические заболевания, сахарный диабет СД типа 2 — ведущие причины общей смертности в популяции.

Кроме того, ожирение достоверно снижает репродуктивный потенциал как мужчин, так и женщин [3—6], закономерно приводит к развитию инсулинорезистентности ИР — начальной, хорошо корректируемой и потому обратимой стадии СД типа 2.

Калинченко С.Ю.

Поэтому раннее ее выявление при нарушениях репродуктивной функции на фоне ожирения является не только важной профилактической мерой в отношении снижения риска развития СД типа 2, но и эффективной фармакотерапевтической опцией для улучшения показателей репродуктивного здоровья. Однако жировая ткань, располагаясь не только под кожей, но и обволакивая многие внутренние органы, затрудняет их работу.

Согласно современной общепринятой точке зрения, жировая ткань является самостоятельным активным эндокринным органом, который секретирует целый ряд гормонов, ферментов, провоспалительных цитокинов адипокинов , оказывающих свое действие как локально, так и системно эндокринно и играющих разностороннюю роль в регуляции метаболизма: от регуляции аппетита до утилизации нутриентов на молекулярном уровне и активации канцерогенеза [7—12].

При возникновении ожирения в его прогрессирование вносят вклад вещества, вырабатываемые самой жировой тканью.

попали ожирение и бесплодие калиниченко интересный

Помимо веществ, непосредственно регулирующих липидный обмен, жировая клетка продуцирует эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена 1, липопротеинлипазу, адипсин, адипонектин, интерлейкин ИЛ -6, фактор некроза опухоли a ФНО-a , трансформирующий фактор роста b, лептин и другие факторы [12, 13] см.

При ожирении наблюдается лептинорезистентность. Одной из важных особенностей жировой ткани является присутствие в ней фермента ароматазы, осуществляющего превращение тестостерона в эстрадиол, а также наличие рецепторов к половым стероидным гормонам эстрогенам, прогестерону и тестостерону , которые являются ключевыми репродуктивными и жиромобилизующими гормонами и посредством дефицита которых, характерного для ожирения, реализуются механизмы негативного влияния ожирения на репродуктивную функцию [16, 17].

Одной из важнейших особенностей является способность самой жировой ткани к накоплению, метаболизму и синтезу стероидов. По содержанию стероидов жировая ткань эквивалентна, по некоторым расчетам, 40— л крови, и понятно, что при увеличении объема жировой массы в ней может возрастать суммарная концентрация стероидов.

Читайте также:  Как похудеть мужчине в тренажерном зале

Увеличение количества жировой ткани ведет к повышению количества ароматазы — фермента, участвующего в превращении андрогенов тестостерона и андростендиона в эстрогены E2 и Е1 соответственно в жировой ткани [19, 20]. Клиническое течение ожирения у мужчин имеет определенные отличия от женщин, что связано с характером обмена в жировой ткани мужчин и ее распределением в организмах мужчины и женщины.

Российский кардиологический журнал

Если у женщин до менопаузы большая часть жира откладывается в периферических депо жира — молочных железах, бедрах, ягодицах, то у мужчин распределение жира носит центральный характер область живота, висцерально [10]. Распределение жира при абдоминальном и подкожном ожирении совершенно различно, поскольку при абдоминальном ожирении речь идет о тотальном распространении жировой ткани.

До настоящего времени нет единого мнения насчет того, какие именно факторы приводят к развитию ожирения. Есть мнение, что наследственная предрасположенность к нему и ИР в сочетании с низкой физической активностью и избыточным питанием определяют развитие ожирения, ИР и гиперинсулинемии [21]. Гиперинсулинемия снижает чувствительность рецепторов к инсулину, а также частично их блокирует, вследствие чего поступающие с пищей глюкоза и жиры депонируются жировой тканью.

С другой стороны, гиперинсулинемия подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию ожирения. Образуется порочный круг.

ожирение и бесплодие калиниченко вас посетила отличная

Поэтому сегодня понятно, что одним из ключевых компонентов метаболического синдрома МС является ожирение, патогенетически тесно связанное с ИР. В классическом понимании ИР — это состояние, которое сопровождается снижением потребления глюкозы тканями организма под влиянием инсулина, то есть нарушение чувствительности клеток разных органов и тканей к сахароснижающему действию инсулина.

Но, поскольку биологическое действие инсулина является гораздо более обширным, современное понятие ИР не сводится к параметрам, характеризующим только обмен углеводов, а включает также негативное воздействие на метаболизм жиров и белков, нарушение функции клеток эндотелия, изменение экспрессии генов, процессов роста и дифференцировки тканей.

Исчерпывающее определение ИР было дано Американской диабетологической ассоциацией и с тех пор остается неизменным и общепризнанным, отражая глобальность и сложность происходящих в организме изменений. Согласно этому определению ИР — это нарушение биологического ответа метаболического и молекулярно-генетического на инсулин экзогенный и эндогенный ; нарушение метаболизма углеводов, жиров, белков; изменения в синтезе ДНК, регуляции транскрипции генов, процессов дифференцировки и роста клеток и тканей организма [22].

Сегодня известно, что ИР имеет место во всех случаях избыточной массы тела, часто развивается в случае хронической соматической патологии приобретенная ИР , а также — при острых патологических состояниях транзиторная ИР [23, 24]. Кроме того, ИР всегда сопутствует процессам старения.

Ключевыми механизмами развития и запуска ИР при этом называют снижение продукции гормона роста и дегидроэпиандростерона сульфата, половых гормонов, мелатонина, тиреоидных гормонов, гормона D, а также прогрессирование гиперкортизолемии и лептинорезистентности, способствующих накоплению жировой ткани [25].

Что касается механизмов развития ИР на клеточном и молекулярном уровне, то они достаточно сложны и не до конца изучены.

Специалисты направления

Однако уже сейчас понятно, что рассматривать развитие ИР как некоего самостоятельного процесса невозможно, потому что она так или иначе сопровождается вовлечением в процесс всех звеньев патогенеза нарушений, характерных для МС. Ожирение, ИР, дислипидемия, эндотелиальная дисфункция и атеросклероз патогенетически тесно связаны между собой [25] рис.

Таким образом, сегодня практически уже сформирована внушительная доказательная база для утверждения, что ожирение является ключевым пусковым механизмом развития ИР и СД типа 2, которые при дальнейшем прогрессировании способствуют только взаимоотягощению друг друга. Поэтому патогенетическая терапия ИР и СД типа 2 невозможна без ликвидации ожирения, а ликвидация ожирения и поддержание нормальной массы тела являются самыми эффективными патогенетическими опциями профилактики ИР и СД типа 2, в том числе при мужском бесплодии.

Ожирение, ИР и мужская репродукция: патофизиологические механизмы и корреляции Клиническая значимость ожирения у мужчин значительно выше, чем у женщин: оно гораздо труднее поддается лечению традиционными методами, ведет к ускорению развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, приводя к уменьшению средней продолжительности жизни у мужчин по сравнению с женщинами на 8—12 лет.

Механизмы негативного влияния избыточной массы тела и ожирения на мужскую репродукцию достаточно разнообразны. Современные литературные источники связывают снижение репродуктивного потенциала у мужчин с ожирением с такими патофизиологическими феноменами, как дефицит половых гормонов прежде всего тестостерона , гормона D, эндотелиальная дисфункция и дефицит регионарного кровообращения, в том числе тестикулярного кровотока, на фоне выраженной вазоконстрикции вследствие развивающегося при гипогонадизме дефицита оксида азота NO ; избыточная активность прооксидантной системы крови; избыток триглицеридов и свободных жирных кислот, которые в конечном итоге, действуя синергически, приводят к тяжелому системному окислительному стрессу, вызывающему окислительный стресс сперматозоидов с повреждением и дестабилизацией мембран и митохондрий сперматозоидов, нарушением упаковки и целостности ДНК в хромосомах половых клеток, инициацией апоптоза сперматозоидов, что закономерно заканчивается нарушениями морфологии и подвижности половых клеток, снижением их количества и оплодотворяющей способности [30—34].

Гиперпродукция активных форм кислорода — свободных радикалов — может быть обнаружена при многих патологических состояниях, как связанных с репродуктивной системой местные факторы — воспаление половых придаточных желез, варикоцеле, урогенитальные инфекции , так и не связанных с ней непосредственно, которые играют роль системных механизмов оксидативного стресса сперматозоидов любой психоэмоциональный стресс, СД типа 2 : ожирении, системном хроническом воспалении, курении, плохой экологии, особенностях образа жизни и питания [38—40].

Таким образом, в настоящее время объяснение влияния многих негативных патофизиологических механизмов ожирения системного хронического воспаления, дислипидемии, нарушений углеводного обмена, андрогенного дефицита, жировой липотоксичности и др.

Наличие ожирения у мужчин с бесплодием вносит существенный и независимый от урологических причин вклад в индукцию оксидативного стресса сперматозоидов, что сопровождается прогрессирующим ухудшением качества эякулята, которое доказано в нескольких исследованиях, показавших, что увеличение индекса массы тела ИМТ достоверно связано с уменьшением объема эякулята и низкой оплодотворяющей способностью спермы [48—50].

Лептин регулирует потребление и расход энергии, действует преимущественно через гипоталамус: воздействуя на гипоталамический центр насыщения, лептин повышает тонус симпатической нервной системы симпатическая гиперактивность , усиливает термогенез в адипоцитах, подавляет синтез инсулина, снижает транспорт глюкозы в клетку [51]. Синергизм эффектов обоих патологических процессов ведет к глубоким нарушениям репродуктивной системы мужчин с ожирением, связанных не только с окислительным стрессом на фоне избытка свободных жирных кислот и триглицеридов в крови, но и за счет дефицита тестостерона — ключевого полового стероида, необходимого для нормального сперматогенеза [53, 54].

Павлова З.Ш., Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А.,

Goulis и B. Tarlatzis г. Хотя точные патофизиологические механизмы такого взаимодействия остаются неясными, предполагается, что лептин, резистин и грелин гормоны жировой ткани играют важную роль во взаимодействии между ожирением и тестикулярной дисфункцией [55]. С другой стороны, возникающий при ожирении андрогенный дефицит усугубляет ИР, которая является главным, наряду с ожирением, патофизиологическим механизмом, запускающим системный оксидативный стресс, ведущий к патозооспермии [45, 47].

Mah и G. Wittert г. Гипогонадизм у мужчин с ожирением может быть также следствием системного хронического воспаления, которое закономерно развивается на фоне ожирения, и часто сопутствующего ожирению дефицита гормона D, крайне необходимого для синтеза тестостерона и поддержания репродуктивной функции у мужчин [56—59]. При ожирении в клетках Лейдига наблюдается нарушение цепи трансформации холестерина под влиянием цитохрома Р за счет способности ФНО-a и ИЛ-1 ингибировать стероидогенез, что ведет к уменьшению синтеза тестостерона [60].

Избыток свободных жирных кислот и триглицеридов в крови при ожирении обусловливает запуск системного окислительного стресса, который приводит к избыточному накоплению свободных радикалов в клетках и тканях разных органов, включая скелетные мышцы, миоциты сердца, гепатоциты, b-клетки поджелудочной железы, ренальный и тестикулярный эпителий, что приводит к хронической дисфункции клеток вследствие их повреждения [61, 62].

Триглицериды обладают токсичностью, обусловленной неэстерифицированными жирными кислотами с длинной цепью и их продуктами керамиды и диацилглицеролы. Индуцированная неэстерифицированными жирными кислотами с длинной цепью митохондриальная дисфункция тестикулярного эпителия является основным механизмом нарушений структуры и функции яичек у мужчин при ожирении, а одновременное уменьшение содержания антиоксидантов в системном кровотоке усугубляет дальнейшее прогрессирование оксидативного стресса и способствует ему [63—65].

По данным японского ретроспективного исследования, у мужчин с высоким ИМТ было меньше возможностей для зачатия ребенка по сравнению с мужчинами с более низким ИМТ даже после ранжировок по возрасту, липидному спектру и уровню гликированного гемоглобина крови [67]. Степень выраженности ожирения положительно коррелирует с высокой частотой повреждения ДНК хромосом сперматозоидов при оценке целостности хроматина ДНК-индекс [69].

етот действительно ожирение и бесплодие калиниченко читать Мне

Одновременно с этим ожирение обратно пропорционально коррелирует с объемом эякулята, индексом спермы и ее плодовитостью [70, 71]. Кроме того, ожирение закономерно приводит к жировому перерождению мышечной ткани, в том числе мышц семявыносящих путей, что может оказывать негативное влияние на выведение эякулята эякулятодинамику , которые рассматриваются как сексуальные причины мужского бесплодия [72—75].

Локальное ожирение мошонки при системном ожирении способно дополнительно увеличивать скротальную температуру, которая стимулирует синтез активных форм кислорода и вызывает повреждение свободными радикалами сперматозоидов с преобладанием явлений их апоптоза [76, 77].

Читайте также:  Как похудеть 15 кг за 2 3 недели

Это, вероятно, непосредственно не связано с варикоцеле, при котором основным негативным фактором бесплодия является именно повышение скротальной температуры, однако, по данным некоторых авторов, варикоцеле менее распространено у мужчин с ожирением [78]. Тем не менее ожирение мошонки липоматоз может быть, по мнению некоторых исследователей, важной причиной нарушения сперматогенеза у мужчин с ожирением.

Так, А.

вас посетила ожирение и бесплодие калиниченко чувств

Shafik и S. Olfat г. Они предположили, что скротальный липоматоз ведет к повышению температуры мошонки посредством избыточной жировой изоляции, венозного застоя и высокого расположения яичка в мошонке на фоне ожирения [79]. Эти исследователи выполняли скротальную липэктомию у бесплодных мужчин, при этом у большинства из них получены положительные результаты в виде улучшения морфологии и оплодотворяющей способности эякулята [80].

нет ожирение и бесплодие калиниченко Так

Как было сказано ранее, закономерным развитием метаболического сценария при нелеченом ожирении является формирование ИР.